2-((2-acetamido-6-okso-1H-purin-9(6H)-il)metoksi)propan-1,3-diil diacetat

Ta spojina je običajno pridobljena kot bel do umazano bel kristalinični prah brez izrazitega vonja. Njegova molekulska formula je C15H19N5O7, kar ustreza molekulski masi 381,34. Tališče na splošno spada v območje 158–162 stopinj, kar odraža dobro-definirano kristalno mrežo. Izračunana gostota je približno 1,49 g/cm³ pri okoljskih pogojih. Kaže dobro topnost v polarnih organskih topilih, vključno z dimetil sulfoksidom, N,N-dimetilformamidom in piridinom, medtem ko kaže zmerno topnost v metanolu in etanolu ter omejeno topnost v vodi in ne-polarnih topilih, kot je dietil eter. Molekula vsebuje acetilirano gvaninsko bazo, povezano z metilenoksi mostom na glicerolno ogrodje, katerega primarni hidroksili so zaščiteni kot acetati. Priporočljivo je shranjevanje v tesno zaprti posodi v inertni atmosferi pri znižani temperaturi (2–8 stopinj), da se prepreči hidroliza estrskih in amidnih skupin. Izogibati se je treba stiku z močnimi kislinami, močnimi bazami in dolgotrajni izpostavljenosti vlagi.

Ta derivat purina je sestavljen iz jedra 2-acetamido-6-oksopurina (acetiliranega gvanina), pritrjenega preko metilenoksi tetra na 2-pozicijo propan-1,3-diil diacetatne enote. Gvaninski del s svojima značilnima 6-okso in 2-acetamido substituentoma ohranja vzorec vodikove vezi, ki je bistven za prepoznavanje baznih parov, medtem ko acetilna skupina blokira eksociklični amin. Del propan-1,3-diil diacetata služi kot zaščiten glicerolski distančnik, pri čemer sta oba terminalna hidroksila maskirana kot acetatni estri. Ta zasnova posnema sladkorno ogrodje naravnih nukleozidov, hkrati pa uvaja prilagodljiv, nekiralni povezovalec. Zaradi kombinacije nukleobaze z zaščitenim poliolnim ogrodjem je molekula dragocen intermediat za konstruiranje nukleozidnih analogov in predzdravil, kjer se acetatne skupine lahko encimatsko cepijo in vivo, da se sprosti aktivna oblika.

Sinteza protivirusnih nukleozidov
Ta spojina se uporablja kot ključni intermediat pri pripravi acikličnih nukleozidnih fosfonatov in drugih protivirusnih sredstev, zlasti analogov ganciklovirja in penciklovirja. Enoto acetiliranega glicerola je mogoče selektivno odstraniti in nadalje funkcionalizirati za uvedbo fosfonatnih skupin ali drugih delov, ki povečajo aktivnost proti virusom herpesa in citomegalovirusu.

Platforma za oblikovanje predzdravila
Diacetatna funkcionalnost služi kot lipofilni motiv predzdravila, ki izboljša peroralno biološko uporabnost polarnih nukleozidnih analogov. Po absorpciji esteraze hidrolizirajo acetilne skupine, da sprostijo ustrezen diol, ki ga nato fosforilirajo virusne kinaze. Ta strategija je bila uspešno uporabljena za razvoj klinično uporabljenih protivirusnih zdravil z izboljšanimi farmakokinetičnimi profili.

Študije encimskih substratov
Spojina se uporablja kot modelni substrat za preučevanje specifičnosti substrata in kinetike esteraz, nukleozidnih kinaz in drugih encimov, ki sodelujejo pri presnovi nukleozidov. Njegova dobro-definirana struktura omogoča natančno merjenje stopenj encimske cepitve in identifikacijo presnovnih poti, kar pomaga pri načrtovanju stabilnejših ali hitreje aktiviranih predzdravil.

Gradnik za oligonukleotidne konjugate
Zaščiteni glicerolni povezovalec se lahko vgradi v sintetične oligonukleotide za uvedbo visečih nukleobaz ali za ustvarjanje razvejanih struktur. Po vgradnji je mogoče acetilne skupine odstraniti pod blagimi bazičnimi pogoji, da se izpostavijo hidroksili za nadaljnjo konjugacijo s fluoroforji, afinitetnimi oznakami ali drugimi funkcionalnimi molekulami, kar omogoča uporabo v kemijski biologiji in diagnostiki.

Priljubljena oznake: 2-((2-acetamido-6-okso-1h-purin-9(6h)-il)metoksi)propan-1,3-diil diacetat, Kitajska 2-((2-acetamido-6-okso-1h-purin-9(6h)-il)metoksi)propan-1,3-diil diacetat proizvajalci, dobavitelji