Metil 4-bromo-1-metil-1H-indazol-6-karboksilat

To spojino običajno dobimo kot bel do umazano{0}}bel kristalni prah. Njegova molekulska formula je C10H9BrN2O2, kar ustreza molekulski masi 269,09. Tališče na splošno spada v območje 152–156 stopinj. Izračunana gostota je približno 1,61 g/cm³ pri okoljskih pogojih. Kaže dobro topnost v običajnih organskih topilih, vključno z diklorometanom, etil acetatom, tetrahidrofuranom in dimetil sulfoksidom, medtem ko kaže zmerno topnost v metanolu in etanolu ter omejeno topnost v vodi in ne-polarnih topilih, kot je heksan. Molekula je sestavljena iz indazolnega jedra z atomom broma na položaju 4-, metil estra na položaju 6- in N-metilnega substituenta na pirazolnem obroču. Funkcionalnost estra je dovzetna za hidrolizo v kislih ali bazičnih pogojih, medtem ko se atom broma aktivira proti reakcijam navzkrižne sklopitve, ki jih katalizira-kovina. Priporočljivo je shranjevanje v tesno zaprtih posodah, zaščitenih pred svetlobo in vlago, pri znižani temperaturi (2–8 stopinj). Izogibati se je treba stiku z močnimi oksidanti in močnimi bazami.

Metil 4-bromo-1-metil-1H-indazol-6-karboksilat je gosto funkcionaliziran derivat indazola, ki nosi tako halogen kot estersko skupino v kondenziranem heteroaromatskem sistemu. Indazolno jedro, sestavljeno iz pirazolnega obroča, spojenega z benzenskim obročem, zagotavlja togo, ravno ogrodje z zmožnostjo sprejemanja vodikove vezi (dušik tipa piridina-) in zmožnosti zlaganja π. N-metilna substitucija eliminira kisli NH proton, kar poveča lipofilnost in presnovno stabilnost v primerjavi z NH-indazoli. Atom broma na 4-položaju služi kot vsestranski ročaj za reakcije navzkrižnega spajanja, ki jih katalizira paladij, kot so sklopitve Suzuki, Sonogashira ali Buchwald-Hartwig, kar omogoča uvedbo različnih arilnih, heteroarilnih ali amino skupin. Metilni ester na položaju 6 nudi zaščiten ekvivalent karboksilne kisline, ki zagotavlja mesto za nadaljnjo funkcionalizacijo s hidrolizo, transestrifikacijo ali redukcijo. Zaradi te kombinacije spremenljivega halogena in latentne karboksilne kisline na privilegiranem heteroaromatskem jedru je spojina dragocen gradnik v medicinski kemiji za konstruiranje kompleksnih molekul s potencialno biološko aktivnostjo.

Farmacevtski intermediat
Ta bromoindazolni ester se uporablja pri sintezi zaviralcev kinaze in drugih terapevtskih sredstev, usmerjenih proti raku in vnetnim boleznim. Atom broma omogoča diverzifikacijo v pozni-stopnji z reakcijami navzkrižnega-spajanja, kar omogoča hitro raziskovanje razmerij med strukturo-aktivnostjo. Indazolno jedro lahko zasede ATP-vezne žepke z visoko komplementarnostjo, ki tvorijo kritične vodikove vezi prek dušika tipa pirazol-. Ester je mogoče hidrolizirati v karboksilno kislino za spajanje amida s farmakoforji, ki vsebujejo amin-, kar olajša ustvarjanje knjižnic spojin za odkrivanje zdravil.

Gradnik za heterociklične sisteme
Spojina služi kot prekurzor za konstruiranje kondenziranih heterociklov, kot so pirazolo[1,5-a]kinazolini, indazolo[3,2-b]kinazolinoni in drugi z dušikom-bogati policikli s ciklokondenzacijo ali navzkrižnim spajanjem sekvenc. Ti obročni sistemi so raziskani glede na njihove farmakološke lastnosti, pri čemer togo indazolno jedro zagotavlja konformacijsko omejitev, ki je koristna za ciljno selektivnost in presnovno stabilnost. Brom omogoča nadaljnjo anulacijo preko kovinsko kataliziranih reakcij, kar omogoča dostop do strukturno raznolikih knjižnic.

Ligand za kovinske komplekse
Po funkcionalizaciji na mestu broma z donorskimi skupinami, kot so fosfini ali N-heterociklični karbeni, se lahko indazolni dušik koordinira v prehodne kovine in tvori komplekse z dobro-definirano geometrijo. Te kovinske komplekse proučujemo glede njihove katalitične aktivnosti v reakcijah navzkrižnega-spajanja, hidrogeniranja in oksidacije. N-metilna skupina lahko vpliva na elektronske lastnosti kovinskega središča, kar omogoča fino-nastavitev delovanja katalizatorja za asimetrično sintezo.

Gradnik organske sinteze
Kot vsestranski sintetični intermediat metil 4-bromo-1-metil-1H-indazol-6-karboksilat sodeluje pri različnih transformacijah, vključno s navzkrižnimi sklopitvami, kataliziranimi s paladijem, nukleofilno aromatsko substitucijo (po aktivaciji) in strategijami usmerjenega metaliranja. Ester se lahko reducira v ustrezen alkohol za tvorbo etra ali pretvori v druge funkcionalne skupine. Njegova uporabnost se razširi na sintezo analogov naravnih proizvodov in funkcionalnih materialov, kjer indazolni obroč daje zaželene elektronske in strukturne lastnosti.

Priljubljena oznake: metil 4-bromo-1-metil-1h-indazol-6-karboksilat, Kitajska metil 4-bromo-1-metil-1h-indazol-6-karboksilat proizvajalci, dobavitelji